全天江苏快三计划

跳转到主要内容

我院科研中心在血小板生成素(TPO)的神经保护研究取得进展

2020-05-07

? ? 近日,我院科研中心杨默教授团队在血小板生成素TPO对新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的保护研究取得进展,初步研究成果发表在Aging-US(IF:5.5)。

?

????血小板生成素TPO是在国际上我国最早研发制造并进入临床使用,作为提升血小板的药物,主要用于癌症病人放疗、化疗或骨髓移植导致的血小板减少,也用于ITP等免疫性血小板减少症。杨默教授长期从事TPO和巨核细胞/血小板造血研究,早在1990年代在新南威尔士大学跟随著名血小板疾病专家BH Chong教授攻读博士学位期间,杨默教授就开始TPO克隆纯化和早期的临床研究工作。回国后,杨默教授团队继续开展TPO的多器官多细胞作用研究,在国际上首次报道了TPO的心脏保护作用(Circulation, 2006),TPO的神经保护作用(Blood, 2003)和TPO的内皮细胞保护作用(Blood, 2018 Abstract)等研究工作。杨默教授团队在TPO和巨核细胞生物学的研究中获得了3项国家自然科学基金的资助。

?

????本研究进一步证实了神经系统表达TPO和它的受体c-mpl。c-mpl存在于大脑皮层、海马、小脑、脑干及脊髓的神经元(Neuron),并发现急性脑梗塞时循环中的TPO水平升高。

?


C-Mpl的mRNA和蛋白在神经细胞及组织中的表达

?

????在缺氧缺血性脑病(HIE)新生大鼠模型上,TPO对新生鼠的脑发育具有保护作用,也改善了大鼠的神经行为功能。

?


术后3周,假手术组、缺氧缺血组和TPO处理组大鼠的脑形态学、组织学、皮层神经元NSE染色和姿势反射试验

?

????在体外神经细胞的模型上,TPO可促进神经细胞的增殖并抗凋亡,作用机理可能通过c-mpl受体,激活AKT通路,及调节Bcl2/BAX蛋白表达。

?

TPO促进C17.2细胞增殖,激活PI3K/AKT信号

?

不同时间间隔TPO对C17.2细胞Bcl-2和BAX的影响

?

????该研究拓展了血小板生成素TPO的临床应用范围,提示TPO可能是一个新的神经保护因子,也为缺氧缺血性脑病的治疗提供了一个新的药物。本项工作是以全天江苏快三计划为第一作者和通讯作者单位,科研中心李亮博士后和易陈菊副研究员为共同第一作者,杨默教授为通讯作者,儿科陈纯教授为共同通讯作者,新生儿科房晓祎主任为共同作者。杨默教授团队后续将进一步与临床合作,深入进行TPO的机理及临床应用研究。

?

? ? 文章链接:

?

通讯员:李亮

编辑:温志鑫

初审:陈纯、杨默

审核:刘畅

审核发布:苗伟